Так, Велика Британія сьогодні недооцінює фармацевтичний потенціал канабісу або принаймні використовує його не повністю. Джеймс Даккенфілд, генеральний директор Glass Pharms®, наголошує: причина не в слабкості науки. Річ у 45-річній перерві в медичному застосуванні рослини, яка залишила прогалину в клінічній освіті, і в регулюванні, що не встигає за законодавством. Від відповіді на це питання залежить, які ліки отримають пацієнти завтра. Сучасний асортимент показує лише те, що галузь уже навчилася стабільно виробляти, описувати й призначати. Межею можливостей рослини він не є.
Чому медичний канабіс у Великій Британії досі недооцінений
Корені проблеми історичні. Настоянки канабісу можна було легально призначати у Великій Британії до 1973 року. Повернення ліків на основі канабісу в легальну медичну практику відбулося лише в листопаді 2018-го, через 45 років. За цей час змінилося кілька поколінь лікарів, а знання про рослину майже зникли з клінічної підготовки.
Водночас наука в ці десятиліття не стояла на місці. У 1988 році вперше охарактеризували специфічну ділянку зв'язування канабіноїдів, а у 1990-му клонували рецептор CB1. Рецептор CB1 — білок на поверхні клітин, переважно нервових, через який діє, зокрема, THC. Протягом наступного десятиліття сформувалося уявлення про всю ендоканабіноїдну систему, тобто мережу рецепторів і власних сигнальних молекул організму, що бере участь у регуляції багатьох фізіологічних процесів. Науковці відкрили анандамід (перший відомий ендогенний канабіноїд, тобто вироблений самим організмом), рецептор CB2 та ще одну ендогенну сигнальну молекулу, 2-AG.
До 2000-х великі фармацевтичні компанії вже активно розробляли препарати, що впливають на канабіноїдну сигналізацію. Проте майже через сорок років після перших відкриттів лише один британський університет включає ендоканабіноїдну систему до медичної програми. Тож знання існує, а до лікарських кабінетів воно здебільшого не доходить.
Сучасний ринок: різноманіття ще не означає межу
Прогрес за останні роки очевидний. Британські пацієнти й лікарі мають доступ до широкого вибору продуктів на основі канабісу для медичного застосування: культиварів (сортів, відібраних і розмножених людиною заради певних ознак), олій, їстівних форм, капсул і картриджів для вапорайзерів. У листопаді 2018 року, коли медичний канабіс став у країні легальною реальністю, такий асортимент важко було навіть уявити.
Даккенфілд застерігає від хибного висновку. Широта вибору відображає рівень, якого досягла галузь, але не повний потенціал рослини. Майже всі медичні опції, які сьогодні призначають у Великій Британії, спираються на дві молекули:
- THC (тетрагідроканабінол) — основний психоактивний канабіноїд рослини;
- CBD (канабідіол) — непсихоактивний канабіноїд, який найширше застосовують у медичних і велнес-продуктах.
Обидві сполуки належать до «мажорних» канабіноїдів. Рослина синтезує їх у найбільших кількостях, тому вони й вивчені порівняно добре. Сучасний формуляр, тобто перелік доступних для призначення препаратів, визначають дві речі: що ланцюг постачання вже здатен стабільно виготовляти і що нові дослідження вже змогли довести. Можливості самої рослини значно ширші.
Понад сотню сполук: канабіс не зводиться до двох молекул
Квітка канабісу — складна рослинна сировина. Вона містить понад 100 канабіноїдів (сполук, що взаємодіють з ендоканабіноїдною системою), а також терпени та флавоноїди. Терпени — ароматичні сполуки, які формують запах і смак сорту. Флавоноїди — рослинні пігменти з власною біологічною активністю. Багато з цих речовин відомі науці десятиліттями, але їхній фармацевтичний потенціал, окремо і в поєднанні, досліджений значно слабше.
Серед найцікавіших кандидатів Даккенфілд називає дві сполуки:
- CBG (канабігерол) — мінорний канабіноїд, тобто такий, який рослина зазвичай виробляє в малих кількостях;
- THCV (тетрагідроканабіварин) — ще один мінорний канабіноїд, спорідненої з THC будови, який активно вивчають дослідники.
Разом із дослідницьким інтересом виникає проблема постачання. CBG і THCV не є екзотикою. Їх не призначали масово з 2018 року лише тому, що вивести рослину, яка стабільно виражає мінорний канабіноїд від партії до партії, довго і складно. Над цим Glass Pharms® працює у Вілтширі. Сорт компанії, багатий на CBG, доступний пацієнтам, які мають право на лікування, уже понад два роки, а квітка з високим вмістом THCV готується до випуску.
Ми в Shottas®Seeds знаємо цю роботу зсередини. Стабільна генетика не виникає як побічний ефект. Вона з'являється після років відбору.
Довіра лікаря і пацієнта: освіта та контроль
Фармацевтичний потенціал стає клінічною впевненістю, коли з'являються два чинники: освіта і контроль. Перший стосується розуміння того, як працює рослина. Другий стосується гарантії, що препарат щоразу поводиться однаково.
Лікар має бути впевнений, що призначений засіб справді доставляє правильну дозу. Лише тоді лікування можна титрувати, тобто поступово підбирати дозу до мінімально ефективної, і переглядати так само, як будь-яку іншу терапію. Пацієнтові потрібна така сама певність, і зазвичай він шукає її саме в лікаря-спеціаліста. Людина з хронічним станом має знати, що засіб, який допоміг минулого місяця, діятиме так само і цього. Зміна самопочуття має відображати перебіг хвороби, а не коливання якості ліків.
Саме тут квітка вирізняється серед інших форм. Лікарі звикли призначати препарати в міліграмах або мікрограмах, через способи доставки з добре вивченою фармакологією. Квітка канабісу поки що так не працює, і причини цього можна точно порахувати.
Арифметика дозування квітки: звідки береться похибка
У Великій Британії допустиме відхилення вмісту діючих речовин у квітці становить 10% від заявленого на етикетці. Сорт із маркуванням 25% THC законно може показати в лабораторії від 22,5% до 27,5%. Далі пацієнт самостійно зважує кожну дозу. Призначення 0,2 г при тій самій точності 10% означає фактично від 0,18 до 0,22 г.
Ці дві змінні накладаються одна на одну:
| Сценарій | Вміст THC | Маса дози | Фактична доза THC |
|---|---|---|---|
| Нижня межа обох допусків | 22,5% | 0,18 г | 40,5 мг |
| Заявлене значення | 25% | 0,20 г | 50 мг |
| Верхня межа обох допусків | 27,5% | 0,22 г | 60,5 мг |
Пацієнт, який розраховує на 50 мг THC, може отримати як 60,5 мг, так і 40,5 мг. Це коливання приблизно на 20% в обидва боки від запланованої дози. До того ж у розрахунку ще не враховано особливості організму, пристрою чи техніки вживання. Для лікаря, який звик до точності таблетки, така варіативність серйозно ускладнює терапію.
Як звузити варіативність: генетика та контрольоване вирощування
Частина цієї мінливості закладена в природі сировини. Квітка є природним продуктом, і двох абсолютно ідентичних рослин не буває. Проте значну частину варіативності можна прибрати, і саме на це Glass Pharms® спрямовує великий обсяг досліджень та інвестицій.
Перший крок — генетика. Компанія працює з ретельно відібраними клонами з тканинної культури. Це рослини, вирощені в лабораторії зі шматочка тканини материнської рослини і генетично ідентичні їй. Такий підхід усуває генетичний дрейф, властивий посівам з насіння, тож кожна рослина в партії стартує з однаковою генетикою. Під час ранніх досліджень із насінням від авторитетних виробників з одного пакета, який мав бути однорідним, виросло до шести різних фенотипів, тобто варіантів зовнішнього вигляду, хімічного профілю та поведінки рослини.
Для домашнього гровера різноманіття фенотипів часто стає бонусом: з'являється можливість полювання на найкращу рослину. Для фармацевтики воно становить ризик, адже ліки мають бути однаковими в кожній партії. Тому ми й кажемо: стабільна генетика — не маркетинговий слоган, а фундамент.
Другий крок — середовище. У Glass Pharms® понад десять чинників вирощування контролюють за допомогою штучного інтелекту та віддалених сенсорів. Роботизована платформа переміщує партії приміщенням, щоб кожна стадія росту отримувала саме ті умови, які їй потрібні. Такий підхід дає багато, але точності таблетки він ще не забезпечує.
Олії, капсули та вапорайзери: шлях до точнішої дози
Олії помітно покращують контроль дозування. Оральний шприц дає знайомий і простий спосіб точно відміряти потрібний об'єм. Проте й тут результат частково залежить від способу прийому.
Ключове поняття тут — біодоступність, тобто частка діючої речовини, яка фактично потрапляє в кровообіг. Канабіноїди, що всмоктуються через кровоносні судини ротової порожнини, мають значно вищу біодоступність, ніж ті, що потрапили в шлунок. Тому олія, яку потримали під язиком (сублінгвально), і олія, яку проковтнули зарано, фактично дають різні дози.
- Квітка: дві накладені похибки (вміст і маса), дозу пацієнт зважує сам.
- Олія з оральним шприцом: точний об'єм, але ефект залежить від техніки прийому.
- Дозувальні капсули для вапорайзерів: фіксована порція квітки та стандартизований пристрій.
- Фармацевтичні форми (у розробці): інгаляційні та пероральні засоби, створені від початку навколо контролю дози.
Обнадійливі кроки вже є. Дозувальні капсули Storz & Bickel і сертифікація їхніх вапорайзерів як медичного виробу класу IIa (категорії з помірним ризиком, яка вимагає незалежної оцінки відповідності) важливі для точності дозування квітки. Glass Pharms® працює над тим самим завданням і розробляє інгаляційні та пероральні фармацевтичні форми ліків на основі канабісу, орієнтовані на контроль дози та простоту використання.
Що далі: як поєднати вимоги регуляторів і вибір пацієнтів
Значення кращої доставки виходить далеко за межі технічної деталі. Досвід Німеччини та Франції показав, що регулятори й досі насторожено ставляться до квітки як до фармацевтичного продукту. Пацієнти ж продовжують обирати квітку, бо вона їм допомагає. Ці дві позиції потрібно зблизити, і найкращий інструмент для цього — вдосконалена доставка. Мета не в тому, щоб забрати формат, на який покладаються люди, а в тому, щоб дати регуляторам контроль, якого вони вимагають.
Решта випливає з цього. Уже існують ліцензовані лікарські засоби, які безпечно використовують канабіноїди, тож розглядати медицину канабісу як шлях, що лише починається, цілком обґрунтовано. Попереду в неї ще:
- ширша освіта лікарів щодо ендоканабіноїдної системи;
- стабільні сорти з мінорними канабіноїдами на кшталт CBG і THCV;
- дослідження сумісної дії канабіноїдів, терпенів і флавоноїдів;
- форми доставки з передбачуваною фармакологією.
Висновок Даккенфілда однозначний: сучасний ринок не є межею можливостей рослини. Це фундамент, на якому будуватимуть далі. Головну роль тепер відіграватимуть освітяни та регулятори. Посередність не є варіантом ні в селекції, ні в медицині. No mediocre!
Поширені запитання
Що таке ендоканабіноїдна система?
Ендоканабіноїдна система — це мережа рецепторів, передусім CB1 і CB2, та власних сигнальних молекул організму, зокрема анандаміду і 2-AG. Вона бере участь у регуляції багатьох фізіологічних процесів. Перші її елементи науковці описали наприкінці 1980-х, проте в медичній освіті Великої Британії ця тема досі майже відсутня.
Чим CBG і THCV відрізняються від THC і CBD?
CBG (канабігерол) і THCV (тетрагідроканабіварин) належать до мінорних канабіноїдів: рослина зазвичай синтезує їх у значно менших кількостях, ніж THC і CBD. Обидві сполуки відомі науці десятиліттями й викликають реальний дослідницький інтерес, але вивчені значно гірше. Головна перешкода — стабільно отримувати сорти, багаті на ці речовини.
Наскільки точно можна дозувати медичну квітку канабісу?
У Великій Британії допуск для вмісту THC у квітці становить 10% від заявленого, і такий самий допуск має зважування дози. Разом ці похибки дають коливання приблизно на 20% в обидва боки: замість запланованих 50 мг THC пацієнт може отримати від 40,5 до 60,5 мг, ще до врахування пристрою чи техніки.
Чому важливо тримати олію канабісу під язиком?
Канабіноїди, що всмоктуються через кровоносні судини ротової порожнини, мають значно вищу біодоступність, ніж ті, що потрапляють у шлунок. Тому олія, яку потримали під язиком, і олія, яку одразу проковтнули, фактично дають різну дозу, навіть якщо об'єм, відміряний оральним шприцом, був однаковим. Техніка прийому прямо впливає на результат.
Чому для медичного виробництва використовують клони, а не насіння?
Клон із тканинної культури генетично ідентичний материнській рослині, тож уся партія стартує з однакової генетики. Насіння дає природну різноманітність ознак: у ранніх дослідах Glass Pharms® з одного пакета виросло до шести фенотипів. Для ліків, де потрібна повторюваність від партії до партії, ця різниця критична, хоча гроверам різноманіття часто подобається.
Чи зникне квітка канабісу з медичного обігу?
Найімовірніше, ні. Пацієнти й надалі обирають квітку, бо вона їм допомагає, тоді як регулятори Німеччини та Франції відкрито сумніваються в ній як у фармацевтичному продукті. Вихід полягає не в забороні формату, а в кращій доставці: дозувальних капсулах, сертифікованих вапорайзерах і нових інгаляційних та пероральних фармацевтичних формах.
Джерела
- Government announces that medicinal cannabis is legal, UK Home Office / GOV.UK, 2018-10-11
- Structure of a cannabinoid receptor and functional expression of the cloned cDNA, Nature, 1990-08-09
Україна